Résumé : Le cancer gastrique (CG) est le cinquième cancer le plus fréquent dans le monde et est la quatrième cause de décès par cancer en 2020. Le pronostic du CG est mauvais et la plupart des formes avancées de la maladie sont incurables. Il est donc urgent de développer de nouvelles thérapies. Notre équipe a démontré que la combinaison de statine et de taxane induit fortement l'apoptose des cellules du CG en deux dimensions (2D). Néanmoins, la culture en 2D représente imparfaitement la complexité tissulaire, et en particulier le rôle des interactions entre cellules. L'une des stratégies qui permettent d'améliorer la réussite des nouveaux médicaments anticancéreux en clinique repose sur l'utilisation de modèles de culture cellulaire tridimensionnelle (3D). Ces modèles montrent un intérêt croissant dans la recherche sur le cancer, permettant de mieux rétablir certains des aspects fonctionnels des tumeurs. Nous avons ainsi généré des sphéroïdes monocellulaires de cellules cancéreuses gastriques humaines (HGT-1 ou AGS), ainsi que des sphéroïdes bicellulaires associant ces cellules à des fibroblastes issus de tumeurs (CAF,
Cancer Associated Fibroblasts), selon une méthodologie robuste, qui prévient leur attachement à une matrice. Nous avons étudié la cytotoxicité induite par le docétaxel et la lovastatine (test MTT). De plus, nous avons utilisé le système d'imagerie et d'analyse en temps réel IncuCyteTM pour suivre la croissance des sphéroïdes et la réponse apoptotique. Ces tests ont montré une toxicité importante, majorée en cas d'association des deux molécules, comme observé en 2D. Nous avons entrepris l'analyse de l’organisation du modèle 3D bicellulaire par microscopie laser à deux photons. Nos résultats montrent une organisation distinctive des sphéroïdes bicellulaires selon la lignée de cellules épithéliales cancéreuses. Cette organisation pourrait s'expliquer par des différences de capacité migratoire / invasive des cellules de CG.
Dans le cadre du programme européen GRAMMY, nous envisagerons une application de ces approches sur des organoïdes de tumeurs issues de patients.