Thio-ether functionalized glycolipid amphiphilic compounds reveal a potent activator of SK3 channel with vasorelaxation effect
C. M. Sevrain, D. Fontaine, A. Bauduin, M. Guéguinou, B.L. Zhang, A. Chantôme, K. Mahéo, C. Pasqualin, V. Maupoil, H. Couthon, C. Vandier, P.A. Jaffrès
Org. Biomol. Chem., 2021, 19, 2753-2766 ; DOI: 10.1039/D1OB00021G, hal-03187829
 

Des analogues de l’Ohmline, contenant une fonction soufrée, sont décrits et testés comme modulateur des canaux ioniques SK3. Deux puissants activateurs sont identifiés. Néanmoins leur effet est limité dans le temps. Il est suggéré que ces composés, dotés d’une fonction thioéther, soient oxydés en sulfoxide et sulfone au cours du temps conduisant à une modification de leur activité. Un compose inhibiteur est également identifié mais son manque de sélectivité pourrait expliquer l’absence d’effet sur les entrées calciques associé à l’inhibition des canaux SK3. Finalement, il est montré pour la première fois qu’un composé amphiphile (l’un des activateurs des canaux SK3) présente un effet de vasorelaxation.